Der menschliche Wachstumshormonrezeptor (GHR) ist ein transmembranärer Rezeptor der Jak-Stat-Signaltransduktionskette. Er spielt eine zentrale Rolle bei der Steuerung von Körperwachstum, http://sintec-rs.com.br/oportunidades/companies/hgh-kaufen-authorized-und-sicher-so-gehts Stoffwechsel und Zellproliferation. Das folgende Kapitel gibt einen Überblick über die molekularen Grundlagen seiner Aktivierung, die nachfolgenden Signalwege sowie die physiologischen Konsequenzen.

Struktur des Wachstumshormonrezeptors

KomponenteBeschreibung Extrazellulärer Domänen (ECD)Bindet spezifisch das Hormon Somatotropin (GH). Besteht aus zwei ähnlichen „Ectodomains” mit jeweils einem alpha-Helix. TransmembransegmentEinfaches 20-Residuen-Segment, das den Receptor im Plasmamembran hält. Intrazellulärer DomäneEnthält das Tyrosin-Kinase-assoziierte (Tyr-Kinase) Domain-ähnliche Struktur, die jedoch keine autokinase Aktivität besitzt. Stattdessen bindet es JAK2.

---
Mechanismus der Rezeptoraktivierung

GH-Bindung GH bindet an die ECD des GHR und induziert eine Konformationsänderung, die das Receptor-Dimer bildet.

Rezeptordimerisierung Die Dimerbildung ist notwendig für die Positionierung von JAK2-assoziierten Kernen an der intrazellulären Seite des Rezeptors.

Aktivierung von JAK2 Durch den Receptorwechsel wird JAK2 phosphoryliert und aktiviert. Diese Phosphorylierung erfolgt auf spezifischen Tyrosin-Residuen im cytoplasmatischen Teil des GHR (z.B. Tyr 487).

Phosphorylation der Rezeptor-Tyrosine Aktive JAK2 phosphoryliert weitere Tyrosine am GHR, wodurch SH2-Domain-proteine wie STAT5 bindbar werden.

Zelluläre Signalwege

SignalwegHauptakteureEndeffekt JAK-STATJAK2 → STAT5a/bTranslocation von STAT5 in den Zellkern, Aktivierung von Genen für Proteine wie IGF-1. MAPK/ERKRas → Raf → MEK → ERKZellproliferation, Differenzierung und Überleben. PI3K/AktPI3K → AktMetabolische Regulation (Glukoseaufnahme), Antiapoptose.

---
Physiologische Aspekte

1 Wachstum und Entwicklung GH-induzierte IGF-1-Synthese in Leber und Geweben fördert Knochenwachstum und Muskelmasse. Mutationen im GHR führen zu Laron-Syndrom (mangelhaftes Wachstum trotz normalem GH).

2 Stoffwechselregulation Aktiver PI3K/Akt-Weg erhöht Glukosetransporter GLUT4, fördert Glykolyse. Hemmung von Lipolyse in Adipozyten.

3 Immunologische Funktionen GHR-Signalierung beeinflusst die Differenzierung von Th1/Th2 Zellen und spielt eine Rolle bei Entzündungsreaktionen.

Klinische Implikationen

ErkrankungGHR-Relevanz Laron-SyndromMutationen in GHR oder IGF-1-Rezeptor